Adding checkpoint inhibition to anti-HER2 breast cancer therapy brings no benefit

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लूगानो, स्विट्ज़रलैंड - स्तन कैंसर में विरोधी हेर 2 उपचार के लिए एक प्रतिरक्षा चेकपॉइंट अवरोधक जोड़ना रोगजनक पूर्ण प्रतिक्रिया (पीसीआर) में सुधार नहीं करता है, जो impassion050 परीक्षण के प्राथमिक विश्लेषण के अनुसार प्रस्तुत किया गया है आज ईएसएमओ आभासी पूर्णता के दौरान। (1) चरण III परीक्षण उच्च जोखिम वाले रोगियों में एंटी-पीडी-एल 1 एंटीबॉडी एटोजोलिज़ुमाब के साथ या बिना किसी नोडजुवेंट एंटी-हेर 2 आधारित रेजिमेन की तुलना करने वाले डेटा की रिपोर्ट करने वाला पहला व्यक्ति है। <पी शैली = "पाठ-संरेखण: औचित्य;"> उच्च जोखिम के लिए मानक उपचार, हेर 2 पॉजिटिव प्रारंभिक स्तन कैंसर दोहरी विरोधी -22 नाकाबंदी प्लस कीमोथेरेपी है। जबकि एंटीबॉडी थेरेपी सहज और अनुकूली प्रतिरक्षा को बढ़ा सकती है और सेलुलर साइटोटोक्सिसिटी को सक्रिय कर सकती है, इस बात का सबूत है कि चेकपॉइंट अवरोधक के साथ संयोजन प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को और बढ़ा सकता है। (2) Impassion050 ने खुराक-घने एटेज़ोलिज़ुमाब बनाम प्लेसबो की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन किया, जो खुराक-घने एंथ्राइक्लिन और टैक्सेन-आधारित कीमोथेरेपी प्राप्त करने वाले रोगियों में एंटीबॉडी पर्सुज़ुमाब और ट्रैस्टुज़ुमाब के साथ संयोजन में अनुक्रमिक उपचार के रूप में अनुक्रमिक उपचार के रूप में।

परीक्षण ने 454 रोगियों को उच्च जोखिम वाले HER2-सकारात्मक प्रारंभिक स्तन कैंसर के साथ नामांकित किया, जिसका अर्थ है कि उनके पास प्राथमिक स्तन ट्यूमर आकार% 26gt; 2 सेमी, और नोडल भागीदारी की रोगजनक पुष्टि थी । मरीजों को दो उपचार हथियारों में 1: 1 अनुपात में यादृच्छिक रूप से आवंटित किया गया था और नोडजुवंत थेरेपी के छह महीने प्राप्त हुए। सर्जरी के बाद, रोगियों ने अपने आवंटित उपचार को एटेज़ोलिज़्यूम बनाम प्लेसबो के साथ फिर से शुरू किया। पीसीआर वाले मरीजों ने पर्टुज़ुमाब और ट्रैस्टूज़ुमाब को जारी रखा, जबकि अवशिष्ट बीमारी वाले लोग ट्रैस्टुज़ुमाब एम्टनिन (टी-डीएम 1) पर स्विच कर सकते थे। (3)

सह-प्राथमिक अंतराल और पीडी-एल 1 सकारात्मक आबादी के इलाज के इरादे से पीसीआर थे। घटना-मुक्त अस्तित्व (ईएफएस), समग्र अस्तित्व और सुरक्षा माध्यमिक अंतराल थे। स्वतंत्र डेटा निगरानी समिति के हस्तक्षेप के साथ एक प्रतिकूल लाभ-जोखिम प्रोफाइल था जब परीक्षण समय से पहले बंद कर दिया गया था। डेटा का प्रारंभिक विश्लेषण किया गया था, तीन मरीजों को अभी भी सर्जरी से गुजरना है। <पी शैली = "टेक्स्ट-संरेखण: औचित्य;"> आईटीटी आबादी में, पीसीआर 62.4% एटेज़ोलिज़ुमाब आर्म और प्लेसबो आर्म (पी = 1.0) के 62.7% द्वारा हासिल किया गया था। पीडी-एल 1 सकारात्मक आबादी में, पीसीआर 64.2% एटेज़ोलिज़ुमाब एआरएम और प्लेसबो आर्म (पी = 0.2) के 72.5% द्वारा हासिल किया गया था। सुरक्षा के संबंध में, ग्रेड 3/4 प्रतिकूल घटनाओं (एईएस; 51.8% बनाम 43.6% बनाम 43.6%) और गंभीर एईएस (1 9 .5% बनस 13.3%) क्रमशः एटेजोलिज़ुमाब बनाम प्लेसबो के साथ। Neoadjuvant उपचार के दौरान, Atezolizumab समूह में चार रोगी प्लेसबो समूह में कोई रोगी की तुलना में मृत्यु हो गई। चार मौतों में से, दो घातक घटनाओं को उपचार का अध्ययन करने के लिए सौंपा गया था- - एक अल्वोलिटिस के कारण और एक सेप्टिक सदमे के कारण, हालांकि यह स्पष्ट नहीं है कि ये प्रतिरक्षा से संबंधित थे या नहीं। <पी शैली = "टेक्स्ट-संरेखण: औचित्य;"> लीड लेखक प्रोफेसर जेन्स हूबर, स्विट्ज़रलैंड के स्तन केंद्र सेंट गैलेन में ग्यनावोलॉजिकल ओन्कोलॉजी के प्रोफेसर ने कहा: "कुल मिलाकर, सुरक्षा प्रोफ़ाइल एटेज़ोलिज़ुमाब के साथ अन्य संयोजन अध्ययनों के साथ सुसंगत थी, कोई नया दुष्प्रभाव नहीं है। यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि यह अतिरिक्त दवा की संभावित विषाक्तता को न्यायसंगत बनाने के लिए उच्च जोखिम वाले HER2-सकारात्मक रोगियों की एक चुनी गई आबादी थी और क्योंकि उसके 2-पॉजिटिव, नोड नकारात्मक, छोटे ट्यूमर वाले रोगी मानक उपचार के साथ अच्छी तरह से करते हैं। "

हूबर ने कहा: "इस सेटिंग में अतिरिक्त इम्यूनोथेरेपी ने कुल आबादी में या किसी भी उपसमूह में पीसीआर दर को बढ़ाया नहीं है। हालांकि, रोगियों के लिए क्या मायने रखता है ईएफएस और समग्र अस्तित्व (ओएस), जो माध्यमिक अंतराल थे और हमें उन परिणामों के लिए लंबे समय तक अनुवर्ती आवश्यकता है। इसके अलावा, ट्रिपल नकारात्मक स्तन कैंसर में कुछ सबूत हैं कि पीसीआर इम्यूनोथेरेपी की प्रभावकारिता को मापने के लिए सबसे अच्छा अंतराल नहीं हो सकता है। " <पी शैली = "पाठ-संरेखण: औचित्य;"> अध्ययन पर टिप्पणी करते हुए, इटली में ओन्कोलॉजी के ओन्कोलॉजी के यूरोपीय संस्थान में डॉ। कारमेन Criscitiello, वैज्ञानिक और वरिष्ठ चिकित्सक ने कहा: "परीक्षण स्तर पर पीसीआर एक मजबूत और मान्य समन्वित नहीं है प्रभावकारिता के लिए तो निष्कर्षों के साथ सावधानी बरतनी चाहिए जब तक कि ईएफएस पर दीर्घकालिक परिणाम न हों। ट्रिपल नकारात्मक स्तन कैंसर में, मानक Neoadjuvant थेरेपी में जोड़ा गया प्रतिरक्षा जांच रोकथाम ने विशेष रूप से Geparnueuvo (4) और KeyNote-522 अध्ययनों (5) में पीसीआर दर में वृद्धि दर्ज की - फिर भी दोनों अध्ययनों में ईएफएस में काफी सुधार हुआ था। " <पी शैली = "टेक्स्ट-संरेखण: औचित्य;"> Criscitiello जोड़ा गया: "मेटास्टैटिक सेटिंग में, कीमोथेरेपी में प्रतिरक्षा चौकी अवरोधक जोड़ने का लाभ काफी हद तक पीडी-एल 1 सकारात्मक आबादी तक ही सीमित है। नोडजुवांत सेटिंग में, ट्रिपल नकारात्मक स्तन कैंसर वाले मरीजों में लाभ समग्र आबादी में और पीडी-एल 1 सकारात्मक और नकारात्मक उपसमूह दोनों में देखा गया है। Impassion050 पीडी-एल 1 सकारात्मक समूह में, पीसीआर दर संख्या थीनियंत्रण बांह की तुलना में प्रयोगात्मक हाथ में रैली हीन, पीडी-एल 1 नकारात्मक ट्यूमर में एक संख्यात्मक विपरीत प्रवृत्ति का सुझाव देते हुए। यह रोग सेटिंग द्वारा पीडी-एल 1 के प्रभाव पर जैविक मतभेदों की बेहतर जांच करने की आवश्यकता को इंगित करता है। "

Criscitiello ने कहा कि सुरक्षा पर निष्कर्षों की जांच सावधानी से जांच की जानी चाहिए। उसने कहा: "अन्य सेटिंग्स में समान संयोजनों के साथ रिपोर्ट की गई विषाक्तता कम या ज्यादा है। अटोजोलिज़ुमाब और उपचार से संबंधित मौतों के बीच कोई लिंक होने पर जांच करने की आवश्यकता है, हालांकि - एल्वोलिटिस को छोड़कर - वे विशिष्ट प्रतिरक्षा से संबंधित दुष्प्रभाव नहीं थे। उपचारात्मक सेटिंग में हमें और भी रूढ़िवादी और सतर्क होना चाहिए जब हम विषाक्तता को देखते हैं जो एक नए उपचार से प्रेरित हो सकता है। अब तक, इस संयोजन ने पीसीआर दर में सुधार का प्रदर्शन नहीं किया है, इसलिए इस चिकित्सीय रणनीति पर विचार करने से पहले जोखिम और लाभ के बीच संतुलन की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए। "

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