Leptin, a new therapeutic option for patients with fatty liver disease: Study

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यूएसए: जर्नल सेल में हालिया अध्ययन के मुताबिक आंशिक लिपोड्रस्ट्रोफी और / या नैश के रोगियों को दिए गए एक्सोजेनस लेप्टिन थेरेपी ने हेपेटिक स्टेटोसिस और चोट की कमी में मदद की।

फैटी जिगर की बीमारी वाले लोगों में, एक व्यक्ति की वसा अपने वसा ऊतक के बजाय अपने यकृत के पास जाती है, या तो वसा की अनुपस्थिति के कारण, जो दुर्लभ अनुवांशिक बीमारी लिपोडस्ट्रोफी में देखी जाती है या क्योंकि डिपो बहुत भरे हुए हैं, जो मोटापे वाले लोगों में देखा जाता है।

इनमें से एक तिहाई लोग नॉनकोलोलिक स्टेटोहेपेटाइटिस, या नैश विकसित करने के लिए आगे बढ़ेंगे - वसायुक्त यकृत रोग का एक उन्नत रूप प्रगतिशील सूजन और अंग में घुसपैठ कर रहा है। <पी शैली = "पाठ-संरेखण: औचित्य;"> 2002 में, मिशिगन मेडिसिन एंडोक्राइनोलॉजोलॉजिस्ट एलिफ मौखिक, जो उस समय राष्ट्रीय स्वास्थ्य संस्थानों से चले गए थे, ने अपनी खोज प्रकाशित की कि गंभीर लिपोड्रस्ट्रोफी के रोगियों को लेप्टिन की कमी है, ए हार्मोन जो भूख को रोकने और वजन बढ़ाने में मदद करता है। जब एक पूरक के रूप में लेप्टिन दिया जाता है, तो रोगी की गंभीर चयापचय असामान्यताएं जैसे कि नैश में काफी सुधार हुआ।

मौखिक यू-एम को लेप्टिन की भूमिका का अध्ययन करने के लिए, अब नैश के अधिक सामान्य रूपों में। लगभग दो दशकों बाद, उनकी शोध दल ने पाया कि एक लेप्टिन की कमी या आंशिक लिपोड्रस्ट्रोफी की उपस्थिति से, नैश और अपेक्षाकृत कम लेप्टिन के स्तर के रोगियों को अपने यकृत में अतिरिक्त वसा को उनके यकृत से बाहर कर सकते हैं, और उनकी स्थिति को उलट करने में मदद कर सकते हैं लेप्टिन थेरेपी से गुजरना।

"पारिवारिक आंशिक लिपोडस्ट्रोफी अक्सर नैश के साथ होती है। यह एक दुर्लभ, आनुवंशिक स्थिति है जहां रोगियों को उनके चरम सीमाओं में वसा की कमी होती है लेकिन उनके ऊपरी शरीर में वसा होती है, "मौखिक समझाया। "मैं इस दुर्लभ स्थिति वाले दोनों में लेप्टिन के प्रभाव का परीक्षण करना चाहता था और उन लोगों को नैश के साथ मौजूद यह देखने के लिए कि क्या चिकित्सीय परिणामों में अंतर होगा।"

यह काम, जो मनुष्यों में अपनी तरह का पहला है और तीन अलग-अलग अध्ययनों से शोध संकलित करता है, यह दिखाता है कि लेप्टिन यकृत में वसा जमा करने और उलट करने में एक महत्वपूर्ण संकेत है वसा जमावट और इसके बाद के नैश।

अध्ययन के जीवनकाल के दौरान, लेप्टिन के निर्माता ने कई बार बदल दिया, अनुसंधान दल के लिए पर्याप्त नौकरशाही बाधाओं को दूर करने के लिए।

"मैं अध्ययन करने के लिए कुछ आसान हो सकता था, लेकिन मैं इसे देखना चाहता था। मौखिक ने कहा, "यह मेरा जीवन का काम है।" "मैं अपने सभी सहयोगियों और सह-लेखकों के लिए आभारी हूं क्योंकि यह सब मेरे माध्यम से मेरे साथ चिपक गया है।" <पी शैली = "पाठ-संरेखण: औचित्य;"> मौखिक और उनकी टीम ने दो खुले लेबल परीक्षणों का आयोजन किया कि नौ पुरुष रोगियों को नैश और अपेक्षाकृत कम लेप्टिन के स्तर (9 एनजी / मिलीलीटर से कम) और आंशिक लिपोड्रॉफी दोनों के साथ 23 रोगियों का अध्ययन किया गया नैश। दोनों समूहों ने एक वर्ष के लिए मेट्रेलेप्टिन के रूप में लेप्टिन थेरेपी प्राप्त की।

परीक्षणों में पुरुष रोगियों से मिलकर पाया क्योंकि मौखिक पाया गया कि 35-40% पुरुष जो लेप्टिन के स्तर वाले थे, उनके शरीर के वजन के पच्चीसवीं प्रतिशत से कम स्तर थे, उन्हें आदर्श अध्ययन उम्मीदवार।

"सभी नैश बराबर नहीं बनाया गया है। मौखिक ने कहा, इस रोगी आबादी में लेप्टिन के स्तर का एक विशाल वितरण है। " "मोटापे में देखी गई लेप्टिन के उच्च स्तर, वास्तव में नैश का कारण बन सकते हैं, इसलिए सावधानी से निम्न स्तर के लिए परीक्षण प्रतिभागियों का चयन करना महत्वपूर्ण था।"

अंधेरे के बाद, युग्मित जिगर बायोप्सी, दोनों समूहों ने लीप्टिन थेरेपी के 12 महीने बाद यकृत और निचले नैश स्कोर में वसा कम कर दिया था। रोगियों ने इंसुलिन संवेदनशीलता और शरीर के वजन में भी सुधार किया था।

निष्कर्ष केवल लेप्टिन के लिए लागू होते हैं, लेकिन मौखिक सोचता है कि शरीर में लेप्टिन को सक्रिय करने वाले अन्य अणुओं या उपचार भविष्य के अध्ययन में चिकित्सीय खिड़की को चौड़ा करने के प्रयास में ध्यान केंद्रित कर सकते हैं ये रोगी।

मोटापे की स्थापना के बाद, किसी को लेप्टिन देकर थोड़ा लाभ होता है। हालांकि, शुरुआती अधिक वजन वाले राज्य में एक रोगी को लेप्टिन थेरेपी से गुजरने से मूल्य प्राप्त हो सकता है, अनुसंधान दल को मोटापा दहलीज को पार करने और यकृत में अधिक वसा विकसित करने के जोखिम में निवारक वजन नियंत्रण विकल्प के रूप में लेप्टिन का अध्ययन करने के लिए प्रेरित किया जा सकता है। <पी शैली = "पाठ-संरेखण: औचित्य;"> "हालांकि ये परिणाम उत्साहजनक थे, यह एक बड़े परीक्षण को सही ठहराता है," मौखिक ने कहा। "लेकिन किसी भी रूप के नैश के लिए कोई अनुमोदित उपचार नहीं है, इसलिए एक चिकित्सीय है जो इन रोगियों के कम से कम एक अंश को रोमांचक बनाने में मदद कर सकता है।"

संदर्भ:

शीर्षक वाला अध्ययन, "Nonalcoholic Steatohepatit के लिए Metreleptin थेरेपीहै: दो अलग-अलग नैदानिक ​​सेटिंग्स में ओपन-लेबल थेरेपी हस्तक्षेप, "जर्नल सेल में प्रकाशित किया गया है।

DOI: https://www.cell.com/med/fulltext/s2666-6340 (21) 00150-1

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