Novel oral, multi-kinase inhibitor therapy effective in exudative AMD: APEX trial

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आयु से संबंधित मैकुलर अपघटन (एएमडी) सबसे अधिक
में से एक है दृश्य हानि के सामान्य कारण, लगभग 200 मिलियन लोगों को प्रभावित करने का अनुमान है
दुनिया भर। देर से चरण एएमडी के मामलों में से लगभग दो-तिहाई सीएनवी,
शामिल हैं द्रव और रक्त की exudation द्वारा प्रकट, अक्सर दृष्टि हानि के परिणामस्वरूप
और अनुपचारित होने पर एक फाइब्रोटिक निशान।

संवहनी एंडोथेलियल विकास के intravitel इंजेक्शन
कारक (वीईजीएफ) अवरोधक सीएनवी से उत्पन्न होने वाली exudation की सीमा को कम कर देते हैं। उपचार
एंटी-वेग्स एजेंटों के साथ प्लेटलेट-व्युत्पन्न विकास के अपग्रुलेशन का कारण बन सकता है
फैक्टर (पीडीजीएफ), जो भर्ती, अस्तित्व और बाद के
में फंसाया गया है परिदृश्य-कोशिकाओं की परिपक्वता जो गठन और परिपक्वता में आवश्यक हैं
NeoScular परिसरों का। इन pericytes, पीडीजीएफ द्वारा ईंधन, कुंजी की आपूर्ति कर सकते हैं
वीजीएफ की तरह विकास कारक, जो सीएनवी के विकास और स्थिरीकरण को बढ़ावा देते हैं,
जो एंटी-वेग्फ थेरेपी के प्रतिरोध का स्तर हो सकता है। यदि दोनों vegf
और पीडीजीएफ एक साथ लक्षित किया जा सकता है, तो यह एक
होना संभव हो सकता है रक्त वाहिका गठन को अवरुद्ध करने पर सहक्रियात्मक प्रभाव।

x-82 vegf और
दोनों के एक मौखिक, बहु-किनास अवरोधक है पीडीजीएफ, जो संरचनात्मक रूप से अन्य बहु-किनास अवरोधकों से संबंधित है और एक
है एंजियोोजेनेसिस के शक्तिशाली अवरोधक। सबसे आम प्रतिकूल घटनाएं (एईएस)
थीं दस्त (17%) मतली (14%) और थकान (14%)।

आशाजनक वापसी के परिणामों के आधार पर, एक चरण II परीक्षण का मूल्यांकन करने के लिए किया गया था
एक्स -82 की सुरक्षा और प्रभावकारिता को मौखिक रूप से गीला
के इलाज के लिए प्रशासित किया गया ओप्थाल्मोलॉजी के ब्रिटिश जर्नल में प्रकाशित कोहेन एमएन एट अल द्वारा एएमडी।

इस चरण II, यादृच्छिक, डबल-नकाबपोश, प्लेसबो-नियंत्रित

प्राप्त होने वाले एक्स्यूडेटिव एएमडी के पूर्व निदान के साथ परीक्षण नामांकित विषय एंटी-वेग्फ थेरेपी के कम से कम दो intravitel इंजेक्शन। विषयों को यादृच्छिक किया गया
चार समूहों में समान रूप से जो दैनिक 50mg, 100mg या 200mg
प्राप्त हुए एक्स -82 या प्लेसबो टैबलेट की खुराक। 52
के लिए प्रत्येक 4-सप्ताह के अंतराल पर जाएं हफ्तों, यह निर्धारित करने के लिए विषयों का आकलन किया जाना था कि क्या बचाव उपचार की आवश्यकता थी
एंटी-वेग थेरेपी के साथ।

प्राथमिक परिणाम
etdrs में परिवर्तन विजुअल acuity स्कोर दिन 1 से सप्ताह 52 तक
के बाद यादृच्छिकता। एक माध्यमिक परिणाम माप में एंटी-वेग
की संख्या शामिल है पहले 52 सप्ताह के दौरान उपचार हाथ में आवश्यक इंजेक्शन
प्लेसबो समूह की तुलना में रैंडमाइज़ेशन के बाद।

कुल 157 प्रतिभागियों को
में 39 साइटों पर नामांकित किया गया था संयुक्त राज्य अमेरिका। कुल 103 विषयों ने अध्ययन को पूरा किया और
सहित सप्ताह 56 फॉलो-अप विज़िट।

कुल मिलाकर, आईटीटी आबादी एक औसत दृश्य acuity के साथ शुरू किया
71.0 और सप्ताह 52 पर 72.3 के माध्य के साथ समाप्त हुआ। 50 मिलीग्राम, 100 मिलीग्राम,
में 200 मिलीग्राम और प्लेसबो समूहों का बेसलाइन से
की दृश्य acuity में एक मतलब परिवर्तन था 0.2, -0.9, 1.7 और -0.3 सप्ताह 52 पर क्रमशः।

आईटीटी जनसंख्या में मरीजों को औसत 6.4
की आवश्यकता होती है intravitreal इंजेक्शन, 50 मिलीग्राम (एन = 40), 100 मिलीग्राम (एन = 3 9), 200 मिलीग्राम (एन = 3 9)
के साथ और प्लेसबो (एन = 3 9) समूह क्रमशः 6.7, 6.0, 4.7 और 8.1 इंजेक्शन की आवश्यकता है।
पीपी आबादी (एन = 9 2) में, एक समान प्रवृत्ति देखी गई थी। दिलचस्प बात यह है कि वहाँ /> कई उदाहरण थे जिनमें मरीजों को एक और एंटी-वेगफ
की आवश्यकता नहीं थी अंतिम स्क्रीनिंग उपचार के बाद इंजेक्शन पूरा हो गया था। यह अधिक
था प्लेसबो प्राप्त करने वालों की तुलना में X-82 प्राप्त करने वालों में आम है। एक्स -82 उपचार
एंटी वेग्फ थेरेपी के साथ पीछे हटने के लिए आवश्यक समय को दोगुना कर दिया।

इस चरण II नैदानिक ​​परीक्षण ने सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण
का प्रदर्शन किया मौखिक टायरोसिन प्राप्त करने वालों में दृश्य acuity परिणामों में गैर-न्यूनता
Kinase अवरोधक एक्स -82 प्लस पीआरएन विरोधी वेगफ इंजेक्शन उन
की तुलना में केवल प्लेसबो और पीआरएन एंटी वेगफ उपचार प्राप्त करना।

बीसीवीए परिणामों में गैर-न्यूनता दिखाने के अलावा, वहां

प्राप्त करने वालों में कम intravitreal विरोधी वेगफ इंजेक्शन की ओर एक प्रवृत्ति थी X-82 जब प्लेसबो की तुलना में। यह प्रभाव
प्रतीत होता है खुराक से संबंधित, 200 मिलीग्राम x-82 समूह में, औसत पर, कम
प्राप्त करना विरोधी वेग इंजेक्शन।
में इस खुराक से संबंधित कमी का समर्थन करने के लिए एंटी-वेग इंजेक्शन, ऐसे कई रोगी भी थे जिन्हें किसी भी
की आवश्यकता नहीं थी
के स्क्रीनिंग चरण में प्रारंभिक उपचार के बाद antivegf इंजेक्शन परीक्षण।

उपचार प्राप्त करने वाले लोगों ने भी एक खुराक आश्रित
का प्रदर्शन किया उपरुत द्रव में कमी52 सप्ताह के पूरा होने पर एसडी-अक्टूबर इमेजिंग
परीक्षण, जो intravitreal विरोधी vegf के लिए एक कम आवश्यकता के अनुरूप है
उपचार। इसके अलावा, जब
में साथी आंखों के रूपांतरणों की संख्या का विश्लेषण करते हैं एक्स्यूडेटिव एएमडी, एक्स -82 का एक सुरक्षात्मक प्रभाव दिखाई दिया। ये सभी
अध्ययन दवा के प्रभावों को सीमित अनुपालन के बावजूद स्पष्ट रूप से प्रदर्शित किया गया था
आत्म-प्रशासित खुराक के लिए।

अध्ययन निष्कर्ष निकाला गया, "व्यवस्थित
Tyrosine Kinase गतिविधि
के उपचार के लिए अभी तक छिपी हुई है exudative amd। X-82 प्राप्त करने वाले मरीजों ने दृश्य
में गैर-न्यूनता का प्रदर्शन किया प्लेसबो प्राप्त करने वालों की तुलना में acuity। उन्होंने एक
का भी प्रदर्शन किया घुसपैठ intravitreal विरोधी वेग इंजेक्शन बोझ और कई रोगी
थे एक्स -82 थेरेपी पर एक साथ intravitreal थेरेपी को रोकने में सक्षम। हालांकि,
इस दवा की प्रणालीगत विषाक्तता इसके उपयोग को सीमित करना जारी रखती है। "

स्रोत: कोहेन एमएन,
और अन्य। बीआर जे ophthalmol 2020; 0: 1-7।

DOI: 10.1136 / Bjophthalmol-2020-316511

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